Дом построен в 1909—1910 годах по заказу крупного лесопромышленника барона Василия Эммануиловича Бранта. Проект здания разработал Роберт-Фридрих Мельцер (1860—1943) — архитектор и художник декоративно-прикладного искусства периодов историзма и модерна. Особняк решён в стиле модерн и богато украшен декором: кованными элементами, горельефами, витражами. В создании витражей принимал участие в том числе и художник Кузьма Сергеевич Петров-Водкин.
В советское время, до 1956 года, здесь размещались различные учреждения, а в 1956–1957 годах особняк Бранта, совместно с соседним особняком Матильды Феликсовны Кшесинской, частично перестроили для размещения Музея Великой Октябрьской социалистической революции.
Реконструкция с приспособлением залов под экспозиции была выполнена по проекту архитектора Николая Николаевича Надёжина (1929—2005), при этом два особняка были объединены пристройкой нового корпуса-вестибюля и ныне представляют собой единый объект.
В настоящее время здесь располагается Музей политической истории России.