Дворец возведён в 1857–1861 годах для великого князя Михаила Николаевича — сына императора Николая I. Причиной постройки нового великокняжеского дворца стала женитьба Михаила Николаевича на баденской принцессе Цецилии Августе, которая состоялась 18 августа 1857 года. Так как в Петербурге уже был дворец названный Михайловским, новый дворец назвали Ново-Михайловским. Архитектором дворца был Андрей Иванович Штакеншнейдер, дворец считается третьей крупной великокняжеской резиденцией, возведённой по его проекту.
В настоящее время во дворце располагается несколько учреждений Российской академии наук.
Архитектура
Здание Ново-Михайловского дворца заметно выделяется в городской застройке своими габаритами и нарядной отделкой фасадов. Оно решено в стиле, определяемом как ранняя эклектика, что выражается в многочисленных стилистических отсылках к разным эпохам.

Невский фасад Ново-Михайловского дворца. Дворцовая набережная. Река Нева.
Вид с северо-запада.
Некоторые описания дворца, указывают на сочетание двух основных стилей: ренессанса и рококо, в других указывается на то, что фасад имитирует стиль барокко середины 18 века.
Главный фасад здания, выходящий на Дворцовую набережную, украшают декоративные терракотовые скульптуры выполненные скульптором Д.И. Иенсеном, портик и колонны из каррарского мрамора.

Портик главного фасада Ново-Михайловского дворца
Вид с северо-запада.

Барельеф изображающий средний герб Российской империи на фасаде Ново-Михайловского дворца
Вид с северо-запада.
Интерьеры
Многие интерьеры дворца, отличающиеся роскошной отделкой, сохранились до наших дней.
Одним из самых интересных интерьеров является Белый зал.